Optimização de um método de avaliação simultânea da dissolução e permeabilidade de fármacos
DOI:
https://doi.org/10.25758/set.144Palavras-chave:
Biodisponibilidade, Dissolução, Permeabilidade, Métodos in vitroResumo
Englobado na temática do desenvolvimento de métodos in vitro para avaliação da biodisponibilidade de fármacos, este trabalho de investigação teve como objectivo a optimização de um método para avaliar em simultâneo a dissolução e permeabilidade de fármacos usando uma célula de fluxo bilateral com membranas de Polyvinylidene Fluoride (PVDF). Através de uma avaliação inicial, na qual se testou o efeito de diversas variáveis na permeabilidade da cafeína e do ácido acetilsalicílico, obtiveram-se resultados que permitiram concluir que os ensaios realizados são mais reprodutíveis, quando a célula de fluxo é utilizada em circulação unilateral no lado dador e com agitação do lado aceitador. Observou-se ainda que o método permite detectar a influência do pH (Papp da cafeína a pH 7,4 e 4,5: 4,84±1,57x10-5cm.s-1 e 6,00±0,70x10-5cm.s-1; Papp do ácido acetilsalicílico a pH 7,4 e 4,5: 3,85±0,38x10-5cm.s-1 e 5,11±0,65x10-5cm.s-1) e dos excipientes (Papp da cafeína isoladamente e em presença de excipientes: 6,76±1,22 x 10-5cm.s-1 e 5,84±0,43x10-5cm.s-1; Papp do ácido acetilsalicílico isoladamente e em presença de excipientes: 7,07±1,56x10-5 cm.s-1 e 5,19±0,23x10-5cm.s-1) na permeabilidade dos compostos. Na avaliação da dissolução testou-se um método descrito na United States Pharmacopeia (USP) com meio de dissolução a pH 4,5 e um método com meio de dissolução a pH 7,4 pois na perspectiva de no futuro se realizarem ensaios com membranas celulares Caco-2, foi necessário testar um meio compatível com estas. As percentagens de dissolução dos ensaios a pH 7,4 foram de 96,3% para a cafeína e de 87,1% para o ácido acetilsalicílico, o que permitiu a utilização deste meio, visto ter sido superior ao limite mínimo de 80% estabelecido pela USP. Após estabelecimento das metodologias de dissolução e permeabilidade individuais, passou-se ao acoplamento das duas técnicas, tendo sido realizados ensaios de dissolução/permeabilidade com uma forma farmacêutica contendo os dois compostos em estudo (Melhoral®), nos quais se obtiveram permeabilidades aparentes de 3,97±0,37x10-5cm.s-1 e 3,69±0,29 x10-5cm.s-1 para a cafeína e ácido acetilsalicílico a pH 4,5 e de 3,77±0,40x10-5cm.s-1 e 4,08± 0,04x10-5cm.s-1 para a cafeína e ácido acetilsalicílico a pH 7,4, resultados estes que foram reprodutíveis e descriminativos e que perspectivam a possibilidade da utilização do sistema para futuros trabalhos envolvendo membranas de culturas celulares (Caco-2) ou tecidos (pele ou intestino).
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Referências
Chalchat B. [Current challenges for the pharmaceutical research industry]. Ann Pharm Fr. 1993;51(1):16–25. French
Kola I. The state of innovation in drug development. Clin Pharmacol Ther. 2008 Feb;83(2):227–30.
Corti G, Maestrelli F, Cirri M, Furlanetto S, Mura P. Development and evaluation of an in vitro method for prediction of human drug absorption I: assessment of artificial membrane composition. Eur J Pharm Sci. 2006 Mar;27(4):346–53.
Di L, Kerns EH. Profiling drug-like properties in discovery research. Curr Opin Chem Biol. 2003 Jun;7(3):402–8.
Artursson P, Palm K, Luthman K. Caco-2 monolayers in experimental and theoretical predictions of drug transport. Adv Drug Deliv Rev. 2001 Mar;46(1–3):27–43.
Corti G, Maestrelli F, Cirri M, Zerrouk N, Mura P. Development and evaluation of an in vitro method for prediction of human drug absorption II: demonstration of the method suitability. Eur J Pharm Sci. 2006 Mar;27(4):354–62.
Ginski MJ, Taneja R, Polli JE. Prediction of dissolution-absorption relationships from a dissolution/Caco-2 system. AAPS PharmSci. 1999;1(2):E3.
Motz SA. Combined assessment of dissolution and epithelial permeability of solid oral dosage forms [dissertation]. Saarbrücken: Universität des Saarlandes; 2007. Available from: http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=983385645&dok_var=d1&dok_ext=pdf&filename=983385645.pdf
Phang JS, Marsh WA, Barlows TG 3rd, Schwartz HI. Determining feeding tube location by gastric and intestinal pH values. Nutr Clin Pract. 2004 Dec;19(6):640–4.
He X, Kadomura S, Takekuma Y, Sugawara M, Miyazaki K. A new system for the prediction of drug absorption using a pH-controlled Caco-2 model: evaluation of pH-dependent soluble drug absorption and pH-related changes in absorption. J Pharm Sci. 2004 Jan;93(1):71–7.
Kobayashi M, Sada N, Sugawara M, Iseki K, Miyazaki K. Development of a new system for prediction of drug absorption that takes into account drug dissolution and pH change in the gastro-intestinal tract. Int J Pharm. 2001 Jun;221(1–2):87–94.
Sugawara M, Kadomura S, He X, Takekuma Y, Kohri N, Miyazaki K. The use of an in vitro dissolution and absorption system to evaluate oral absorption of two weak bases in pH-independent controlled-release formulations. Eur J Pharm Sci. 2005 Sep;26(1):1–8.
Jamzad S, Fassihi R. Role of surfactant and pH on dissolution properties of fenofibrate and glipizide: a technical note. AAPS PharmSciTech. 2006 Apr;7(2):E33.
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