Estudo comparativo de procedimentos experimentais e computacionais para cálculo da lipofilia molecular
DOI:
https://doi.org/10.25758/set.344Palavras-chave:
Lipofilia, Log P, RP-HPLC, Cálculo computacionalResumo
Introdução – A lipofilia é uma das propriedades físico-químicas que mais influencia a capacidade de uma molécula se movimentar através de compartimentos biológicos. O coeficiente de partição octanol/água (log P) permite, assim, obter uma estimativa da absorção dos fármacos no organismo. A existência de métodos indirectos para um cálculo rápido do log P pode revelar-se de grande importância na análise de listas de compostos com potencial acção farmacológica, reduzindo-as àqueles que se prevêem ter um melhor comportamento biológico. Objectivos – O propósito deste estudo é dar a conhecer um método cromatográfico de RP-HPLC desenvolvido para a determinação indirecta da lipofilia molecular e avaliar a performance de vários programas de cálculo computacional desse mesmo parâmetro. Metodologias – Seleccionaram-se 25 compostos químicos, avaliou-se o log P de cada um deles por RP-HPLC e confrontaram-se os resultados obtidos com os de sete programas computacionais. Resultados – O método RP-HPLC testado demonstrou ser vantajoso em comparação com o convencional shake flask. O programa de cálculo indirecto que proporcionou resultados mais próximos dos experimentais foi o ALOGPS© 2.1. Conclusões – A escolha ideal para a determinação da lipofilia de compostos cujo log P estimado esteja entre 0 e 6 é, sobretudo no que diz respeito à rapidez e simplicidade do processo, o método experimental indirecto RP-HPLC. Quanto aos métodos computacionais concluiu-se que nenhum dos programas, incluindo o ALOGPS© 2.1, demonstrou ser eficaz na avaliação de isómeros pelo que, para estes compostos, será sempre necessário recorrer ao método shake flask ou RP-HPLC.
Downloads
Referências
Hansch C, Fujita T. p-σ-π Analysis. A method for the correlation of biological activity and chemical structure. J Am Chem Soc. 1964;86(8):1616-26.
Lipinski CA, Lombardo F, Dominy BW, Feeney PJ. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Adv Drug Deliv Rev. 2001;46(1-3):3-26.
Nandihalli UB, Duke MV, Duke SO. Prediction of RP-HPLC log P from semiempirical molecular properties of diphenyl ether and phenopylate herbicides. J Agric Food Chem. 1993;41(4):582-7.
Braumann T. Determination of hydrophobic parameters by reversed-phase liquid chromatography; Theory, experimental techniques, and application in Studies on Quantitative Structure-Activity Relationships. J Chromatogr. 1986;373(2):191-225.
Joint Research Centre – Institute for Health and Consumer Protection. Testing-methods, Annex V – A.8. Partition coefficient: Directive 92/69/EEC. Official Journal of the European Communities. 1992;L(383A). Available from: http://ecb.jrc.ec.europa.eu/documents/Testing-Methods/ANNEXV/A08web1992.pdf
Pomper MG, VanBrocklin H, Thieme AM, Thomas RD, Kiesewetter DO, Carlson KE, et al. 11β-methoxy-, 11 β-ethyl- and 17α-ethynyl-substituted 16α -fluoroestradiols: receptor-based imaging agents with enhanced uptake efficiency and selectivity. J Med Chem. 1990;33(12):3143-55.
Ferber B, Top S, Vessibres A, Welter R, Jaouen G. Synthesis of optically pure o-formylcyclopentadienyl metal complexes of 17α-ethynylestradiol: recognition of the planar chirality by the estrogen receptor. Organometallics. 2006;25(24):5730-9.
Hillard EA, Pigeon P, Vessières A, Amatore C, Jaouen G. The influence of phenolic hydroxy substitution on the electron transfer and anti-cancer properties of ferrocenyl compounds based on the 1,1-diphenyl-1-butene Motif. Dalton Trans. 2007;43:5073-81.
Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE. Internet software for the calculation of the lipophilicity and aqueous solubility of chemical compounds. J Chem Inf Comput Sci. 2001;41(2):246-52.
Tetko IV, Tanchuk VY. Application of associative neural networks for prediction of lipophilicity in ALOGPS 2.1 program. J Chem Inf Comput Sci. 2002;42(5):1136-45.
Ghose AK, Pritchett A, Crippen GM. Atomic physicochemical parameters for three dimensional structure directed quantitative structure-activity relationships III: modelling hydrophobic interactions. J Comput Chem. 1988;9(1):80-90.
Kier LB, Hall LH. The e-state as an extended free valence. J Chem Inf Comput Sci. 1997;37(3):548-52.
Wang R, Fu Y, Lai L. A new atom-additive method for calculating partition coefficients. J Chem Inf Comput Sci. 1997;37(3):615-21.
Meylan WM, Howard PH. Atom/fragment contribution method for estimating octanol-water partition coefficients. J Pharm Sci. 1995;84(1):83-92.
Hansch C, Leo A. Exploring Qsar: hydrophobic, electronic and steric constants. Washington-DC: American Chemical Society; 1995. XIX, 348 p. ISBN-13: 978-0841229921.
Ertl P, Rohde B, Selzer P. Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment-based contributions and its application to the prediction of drug transport properties. J Med Chem. 2000;43(20):3714-7.
Manhold R, Dross K. Calculation procedures for molecular lipophilicity: a comparative study. Quant Struct-Act Relat. 1996;15(5):403-9.
Downloads
Publicado
Edição
Secção
Licença
Direitos de Autor (c) 2022 Saúde & Tecnologia
Este trabalho encontra-se publicado com a Licença Internacional Creative Commons Atribuição-NãoComercial-SemDerivações 4.0.
A revista Saúde & Tecnologia oferece acesso livre imediato ao seu conteúdo, seguindo o princípio de que disponibilizar gratuitamente o conhecimento científico ao público proporciona maior democratização mundial do conhecimento.
A revista Saúde & Tecnologia não cobra, aos autores, taxas referentes à submissão nem ao processamento de artigos (APC).
Todos os conteúdos estão licenciados de acordo com uma licença Creative Commons CC-BY-NC-ND. Os autores têm direito a: reproduzir o seu trabalho em suporte físico ou digital para uso pessoal, profissional ou para ensino, mas não para uso comercial (incluindo venda do direito a aceder ao artigo); depositar no seu sítio da internet, da sua instituição ou num repositório uma cópia exata em formato eletrónico do artigo publicado pela Saúde & Tecnologia, desde que seja feita referência à sua publicação na Saúde & Tecnologia e o seu conteúdo (incluindo símbolos que identifiquem a revista) não seja alterado; publicar em livro de que sejam autores ou editores o conteúdo total ou parcial do manuscrito, desde que seja feita referência à sua publicação na Saúde & Tecnologia.
