Sondas moleculares para a deteção de placas β-amilóide na doença de Alzheimer
DOI:
https://doi.org/10.25758/set.634Palavras-chave:
Doença de Alzheimer, Agregação da β-amilóide, Imagiologia molecular, Sondas molecularesResumo
A formação de estruturas amilóides é uma característica neuropatológica comum nas várias doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e de Parkinson. Até à data, o diagnóstico destas doenças apenas é conseguido post-mortem por estudos histoquímicos com corantes, como a Tioflavina T e o vermelho do congo. Durante os últimos anos têm sido desenvolvidos vários compostos com afinidade para agregados de β-amilóide para visualização dessas estruturas por tomografia de emissão de positrões (PET) e tomografia computadorizada de emissão de fotão único (SPECT). Neste trabalho pretendemos apresentar as principais sondas radioativas com potencial para imagiologia de estruturas amilóides, em especial aquelas que entraram em ensaios clínicos e se encontram em diferentes etapas de aprovação pela FDA.
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Referências
Alzheimer Association. 2012 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2012;8(2):131-68.
Bacskai BJ, Hickey GA, Skoch J, Kajdasz ST, Wang Y, Huang GF, et al. Four-dimensional multiphoton imaging of brain entry, amyloid binding, and clearance of an amyloid-beta ligand in transgenic mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100 (21):12462-7.
Irvine GB, El-Agnaf OM, Shankar GM, Walsh DM. Protein aggregation in the brain: the molecular basis for Alzheimer's and Parkinson's diseases. Mol Med. 2008;14(7-8): 451-64.
Vassar R, Bennett BD, Babu-Khan S, Kahn S, Mendiaz EA, Denis P, et al. Beta-secretase cleavage of Alzheimer's amyloid precursor protein by the transmembrane aspartic protease BACE. Science. 1999;286(5440):735-41.
Ono M. Development of positron-emission tomography/single-photon emission computed tomography imaging probes for in vivo detection of beta-amyloid plaques in Alzheimer's brains. Chem Pharm Bull. 2009;57(10):1029-39.
Mathis CA, Lopresti BJ, Klunk WE. Impact of amyloid imaging on drug development in Alzheimer's disease. Nucl Med Biol. 2007;34(7):809-22.
Kung HF, Choi SR, Qu W, Zhang W, Skovronsky D. 18F stilbenes and styrylpyridines for PET imaging of A beta plaques in Alzheimer's disease: a miniperspective. J Med Chem. 2010;53(3):933-41.
Ribeiro Morais G, Vicente Miranda H, Santos IC, Santos I, Outeiro TF, Paulo A. Synthesis and in vitro evaluation of fluorinated styryl benzazoles as amyloid-probes. Bioorg Med Chem. 2011;19(24):7698-710.
Ribeiro Morais G, Paulo A, Santos I. A synthetic overview of radiolabeled compounds forβ-amyloid targeting. Eur J Org Chem. 2012;2012 (7):1279-93.
Zhuang ZP, Kung MP, Wilson A, Lee CW, Plössl K, Hou C, et al. Structure-activity relationship of imidazo[1,2-alpha]pyridines as ligands for detecting beta-amyloid plaques in the brain. J Med Chem. 2003;46(2):237-43.
Kung MP, Hou C, Zhuang ZP, Cross AJ, Maier DL, Kung HF. Characterization of IMPY as a potential imaging agent for beta-amyloid plaques in double transgenic PSAPP mice. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004;31(8):1136-45.
Newberg AB, Wintering NA, Plössl K, Hochold J, Stabin MG, Watson M, et al. Safety, biodistribution, and dosimetry of 123I-IMPY: a novel amyloid plaque-imaging agent for the diagnosis of Alzheimer's disease. J Nucl Med. 2006;47(5):748-54.
Barrio J, Huang S, Cole G, Satyamurthy N. PET imaging of tangles and plaques in Alzheimer's disease with a highly hydrophobic probes. J Labelled Comp Radiopharm. 1999; 42(Suppl 11):S194-S5.
Agdeppa ED, Kepe V, Liu J, Flores-Torres S, Satyamurthy N, Petric A, et al. Binding characteristics of radiofluorinated 6-dialkylamino-2-naphthylethylidene derivatives as positron emission tomography imaging probes for beta-amyloid plaques in Alzheimer's disease. J Neurosci. 2001;21(24):RC189.
Mathis CA, Wang YM, Holt DP, Huang GF, Debnath ML, Klunk WE. Synthesis and evaluation of C-11-labeled 6-substituted 2-arylbenzothiazoles as amyloid imaging agents. J Med Chem. 2003; 46(13):2740-54.
Klunk WE, Engler H, Nordberg A, Wang Y, Blomqvist G, Holt DP, et al. Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B. Ann Neurol. 2004;55(3):306-19.
Rowe CC, Ng S, Ackermann U, Gong SJ, Pike K, Savage G, et al. Imaging beta-amyloid burden in aging and dementia. Neurology. 2007;68(20):1718-25.
Raji CA, Becker JT, Tsopelas ND, Price JC, Mathis CA, Saxton JA, et al. Characterizing regional correlation, laterality and symmetry of amyloid deposition in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound B. J Neurosci Methods. 2008;172(2):277-82.
Butters MA, Klunk WE, Mathis CA, Price JC, Ziolko SK, Hoge JA, et al. Imaging Alzheimer pathology in late-life depression with PET and Pittsburgh compound-B. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2008;22(3):261-8.
Archer HA, Edison P, Brooks DJ, Barnes J, Frost C, Yeatman T, et al. Amyloid load and cerebral atrophy in Alzheimer's disease: an C-11-PIB positron emission tomography study. Ann Neurol. 2006;60(1):145-7.
Ikonomovic M, Price J, Abrahamson E, Mathis C, Paljug W, Debnath M, et al. Direct correlations of [H-3]flutemetamol binding with [H-3]PiB binding and amyloid-beta concentration and plaque load in [C-11]PiB imaged brains. Neurology. 2012;78(Meeting Abstracts 1):S34.002.
Vandenberghe R, Van Laere K, Ivanoiu A, Salmon E, Bastin C, Triau E, et al. 18F-flutemetamol amyloid imaging in Alzheimer disease and mild cognitive impairment: a phase 2 trial. Ann Neurol. 2010;68(3):319-29.
Wolk D, Gomez J, Sadowsky C, Singh U, Rinne J, Wong D, et al. Brain autopsy and in-vivo cortical brain biopsy trials show a strong concordance between [F-18]flutemetamol PET and amyloid-beta pathology. Neurology. 2012;79(11):E88.
Express Healthcare. US FDA, EMEA accept GE healthcare's review applications for [18F] flutemetanol [Internet]. Express Healthcare; 2013 Jan 9. Available from: http://healthcare.financialexpress.com/latest-updates/1166-us-fda-emea-accept-ge-healthcare-s-review-applications-for-18f-flutemetamol
Barthel H, Gertz HJ, Dresel S, Peters O, Bartenstein P, Buerger K, et al. Cerebral amyloid-beta PET with florbetaben (18F) in patients with Alzheimer's disease and healthy controls: a multicentre phase 2 diagnostic study. Lancet Neurol. 2011;10(5):424-35.
Clark CM, Schneider JA, Bedell BJ, Beach TG, Bilker WB, Mintun MA, et al. Use of florbetapir-PET for imaging beta-amyloid pathology. JAMA. 2011;305(3):275-83.
Fowler K, McConathy J, Khanna G, Dehdashti F, Benzinger TL, Miller-Thomas M, et al. Simultaneous PET/MRI acquisition: clinical potential in anatomically focused and whole-body examinations. Appl Radiol. 2013;42(6):9-14.
Yang L, Rieves D, Ganley C. Brain amyloid imaging - FDA approval of Florbetapir F18 Injection. New Engl J Med. 2012;367(10):885-7.
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